鳳凰獨家丨世界首例！中國(guó)科學(xué)家完成(chéng)同時治療艾滋病與白血病

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撰文/子非魚 （上海某腫瘤醫院 醫生）

中國(guó)三位科學(xué)家使用“基因編輯”的造血幹細胞，安全地治療了一名同時患白血病和艾滋病病毒的27歲男子。這(zhè)是第一次將(jiāng)基因編輯技術用于HIV患者。

9月11日，這(zhè)件醫療案例在全球臨床醫學(xué)領域最權威、影響力最大的學(xué)術雜志《新英格蘭醫學(xué)》發(fā)布。文中介紹到三位中國(guó)醫生在全世界範圍内，率先利用被譽爲“基因剪刀”的CRISPR-Cas9技術，對(duì)健康志願者提供的造血幹細胞進(jìn)行基因編輯。

接受這(zhè)項實驗性的新技術治療後(hòu)，這(zhè)名患者的白血病完全緩解，艾滋病病毒控制在檢測下限，經(jīng)基因改造後(hòu)的造血幹細胞成(chéng)功發(fā)育爲各類功能(néng)正常的血細胞并且在該患者體内長(cháng)期存活，目前已達19個月；接受該新技術治療期間，患者未出現嚴重的不良反應。

創造這(zhè)一重要醫學(xué)成(chéng)就的是北京大學(xué)幹細胞研究中心主任鄧宏魁教授、解放軍總醫院第五醫學(xué)中心全軍造血幹細胞研究所所長(cháng)陳虎教授、北京佑安醫院感染中心主任吳昊教授。

基因治療、免疫細胞治療領域的國(guó)際權威專家Carl June教授專門在《新英格蘭醫學(xué)》雜志發(fā)表了評論：“這(zhè)是整個基因編輯領域的一個重大創造。并且他們創造了安全的标準與方法。”

中國(guó)科學(xué)家：首次尋找到治療艾滋病的關鍵

人體免疫系統中，T淋巴細胞是最重要、最核心的健康衛士；HIV病毒之所以可怕，就是因爲它攻擊的主要目标，就是T淋巴細胞——直搗黃龍、一擊必殺。

截至目前，人類已經(jīng)研發(fā)了許多針對(duì)HIV感染以及艾滋病相關的藥物，如果積極及時治療，絕大多數病人可以將(jiāng)HIV病毒控制在檢測下限，病人幾乎可以和正常人一樣生活，甚至可以健康、安全地娶妻生子。

但依然沒(méi)有治愈艾滋病的藥物或技術誕生，所有HIV感染或艾滋病狀态的病人都(dōu)需要定期接受相關檢查，并且要按照醫生的指導規律服藥。

鄧宏魁教授，是全球知名的生命科學(xué)家，緻力于幹細胞及HIV相關的研究。1996年，鄧教授就在全球範圍内首次報道(dào)了CCR5基因在HIV感染和防控中的重要作用，研究論文發(fā)表在自然科學(xué)領域頂尖學(xué)術雜志《自然》上，截至目前，該論文已經(jīng)被國(guó)内外該領域的同行引用數千次。

論文裡(lǐ)說，HIV病毒要想攻入人體的T淋巴細胞，必須要有一些“把手”，病毒抓着這(zhè)些“把手”才能(néng)在人體T淋巴細胞上站穩腳跟，同時找對(duì)入口，順利攻入其中。CCR5基因對(duì)應的就是其中一個最重要的“把手”。如果人體的T淋巴細胞由于某種(zhǒng)原因（比如先天的基因突變，導緻CCR5這(zhè)個“把手”缺陷或者失靈；比如後(hòu)天人爲地破壞這(zhè)個“把手”）失去了正常功能(néng)的CCR5，那麼(me)HIV病毒就很難攻入人體的T淋巴細胞，進(jìn)而無法導緻艾滋病。

但研制治療艾滋病的藥物或者技術，一直進(jìn)展緩慢，直到一個偶然的“巧合”，給醫學(xué)界帶來了寶貴的靈感。

“柏林病人”：提供基因技術治愈艾滋病的可能(néng)

2009年德國(guó)的Huetter Gero醫生在《新英格蘭醫學(xué)》雜志上報道(dào)了一個特殊的病例：一個同時罹患艾滋病和白血病的病人，在接受了造血幹細胞移植（治療白血病常用的技術）後(hòu)，艾滋病也神奇地“痊愈”了，而且療效在艾滋病藥物停藥後(hòu)依然長(cháng)期維持。

深入分析後(hòu)發(fā)現，奧秘很可能(néng)在于爲該患者提供造血幹細胞的健康志願者是一個天生的CCR5基因突變型；這(zhè)個病人接受了CCR5基因突變的造血幹細胞移植後(hòu)，體内生長(cháng)繁殖起(qǐ)來的T淋巴細胞也都(dōu)是CCR5基因突變型，這(zhè)些源自健康志願者提供的造血幹細胞發(fā)育而來的T細胞“天生”就缺乏HIV病毒感染所必須的“把手”（CCR5）。

因此，這(zhè)名幸運的病人本來隻是想利用造血幹細胞移植來治療白血病，結果白血病治愈的同時，歪打正着地一并治好(hǎo)了他的艾滋病。這(zhè)種(zhǒng)事(shì)比買彩票中頭獎還(hái)要幸運一萬倍，這(zhè)名超級幸運兒也被醫學(xué)界稱爲“柏林病人”。

同時罹患艾滋病和白血病的病人，經(jīng)過(guò)嚴格的骨髓配型，居然“鬼使神差”地配上了一個天然就攜帶CCR5基因缺陷的健康人；這(zhè)種(zhǒng)事(shì)情的概率，估計不會比走在路上被隕石砸中的概率高多少。因此，一直到2019年3月6日，英國(guó)倫敦的科學(xué)家終于在《自然》雜志上報道(dào)了第二例類似的案例，學(xué)術界稱之爲“倫敦病人”。

每年全世界罹患艾滋病的病人成(chéng)千上萬，10多年過(guò)去了，像“柏林病人”、“倫敦病人”這(zhè)樣的“超級幸運兒”實在是少之又少。既然CCR5基因缺陷可以抵禦HIV感染，而天然存在的CCR5基因缺陷健康志願者比例極低，能(néng)否利用日漸成(chéng)熟的基因編輯技術，人工制造CCR5基因缺陷的細胞呢？

遵守科研倫理，中國(guó)學(xué)者這(zhè)次赢得世界尊重

鄧宏魁、陳虎、吳昊教授進(jìn)行的造血幹細胞基因編輯，有兩(liǎng)大重要突破——

1）鄧陳吳三位教授針對(duì)的是造血幹細胞進(jìn)行的基因編輯，而非生殖細胞層面(miàn)進(jìn)行基因編輯。後(hòu)續發(fā)育而來的隻是血細胞，人體其他器官和組織，比如心髒細胞、腦細胞、肌肉細胞、肝髒細胞等重要器官和組織都(dōu)是正常的、沒(méi)有被改變的。

2）鄧陳吳三位教授選擇的則是同時罹患白血病和艾滋病的絕症患者，如果不經(jīng)過(guò)造血幹細胞移植等治療，這(zhè)類患者大概率會在短期内去世，爲了拯救病人的生命，積極探索新藥新技術，是醫學(xué)進(jìn)步永恒的動力。

這(zhè)一次由鄧宏魁教授、陳虎教授、吳昊教授領銜的嚴格遵守科研倫理規範開(kāi)展的CRISPR-Cas9治療艾滋病的劃時代研究，爲中國(guó)學(xué)者在世界舞台“扳回了一局”，重新赢得了國(guó)際學(xué)術界的認可和尊重。該研究最重要的結論就是在體外利用無病毒體系進(jìn)行的CRISPR-Cas9基因編輯是可行的、謹慎地用于病人，短期内看是安全的，同時基因編輯敲除CCR5基因有初步療效的苗頭。

然而，令人遺憾的是，該研究的主持者之一，解放軍總醫院第五醫學(xué)中心全軍造血幹細胞研究所所長(cháng)陳虎教授，已于2019年7月24日猝然長(cháng)逝。陳教授未能(néng)親眼看到這(zhè)篇劃時代的科研論文正式發(fā)表，未能(néng)親自參與針對(duì)該論文的讨論，未能(néng)繼續開(kāi)展後(hòu)續更深入的研究，實乃學(xué)術界的無法彌補的重大損失。

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