中國(guó)科學(xué)家２３日報告發(fā)現一種(zhǒng)小分子化合物，能(néng)幫助抗癌病毒更有效地殺死肝癌細胞，其效果就好(hǎo)像給制導導彈綁上了“烈性炸藥包”。這(zhè)爲治療全球第二号癌症殺手——肝癌帶來了新希望。
專殺癌細胞而對(duì)正常細胞無害的病毒被稱爲溶瘤病毒。世界上最早的溶瘤病毒報告出現在上世紀５０年代，當時發(fā)現一名子宮頸癌患者在感染狂犬病病毒後(hòu)，腫瘤随之消退。２００５年，中國(guó)批準將(jiāng)溶瘤病毒Ｈ１０１用于治療難治性晚期鼻咽癌，這(zhè)是世界上第一個由官方批準的溶瘤病毒藥物。
中山大學(xué)顔光美教授團隊當天在美國(guó)《科學(xué)轉化醫學(xué)》雜志上報告了在溶瘤病毒Ｍ１研究上取得的重要突破。Ｍ１病毒是１９６４年在海南蚊蟲上首先發(fā)現的，它對(duì)人不緻病，隻在馬和豬之間傳播。２００４年，研究人員在一次實驗中偶然發(fā)現，Ｍ１病毒可將(jiāng)大鼠身上的膠質瘤溶解掉。
爲提升Ｍ１病毒的抗腫瘤效果，顔光美團隊在篩選了數百種(zhǒng)臨床抗腫瘤小分子化學(xué)藥物後(hòu)，發(fā)現一類靶向(xiàng)内質網相關降解通路（ＥＲＡＤ）的小分子化合物能(néng)將(jiāng)Ｍ１病毒的抗腫瘤活性增強３６００倍，而且對(duì)正常細胞沒(méi)有毒性。顔光美團隊將(jiāng)這(zhè)種(zhǒng)增效方式稱爲“精準增效”。
研究人員聯合應用低劑量的Ｍ１病毒和這(zhè)種(zhǒng)增效劑，發(fā)現能(néng)將(jiāng)患人類肝癌的小鼠生存期延長(cháng)一倍以上。在接近人類的食蟹猴上，Ｍ１和增效劑的聯合應用也表現安全。
顔光美對(duì)新華社記者解釋說：“我們可以形象地將(jiāng)溶瘤病毒Ｍ１比喻爲自動鎖定腫瘤細胞的制導導彈，而ＥＲＡＤ抑制劑的加入如同在導彈上綁定了自帶篩選功能(néng)的烈性炸藥包，強強聯手，效果不言自明。”
至于這(zhè)種(zhǒng)增效劑是否合适配合Ｍ１病毒應用于病人，可通過(guò)檢測ＥＲＡＤ通路中一個名爲ＶＣＰ的蛋白質來預測。具體來說，如果病人手術切除腫瘤組織上的ＶＣＰ蛋白質高表達，則說明該病人适合此聯合治療方案，如若低表達則表示該病人不宜接受聯合方案。在肝癌病人中，腫瘤組織ＶＣＰ蛋白高表達較爲常見。
顔光美說：“這(zhè)些結果提示，將(jiāng)該方案應用于治療在我國(guó)高發(fā)病率、高死亡率且缺乏有效藥物的肝癌具有巨大潛力，給難治的肝癌帶來了新的希望。”
顔光美團隊關于溶瘤病毒Ｍ１的臨床轉化研究獲得中國(guó)國(guó)家“十三五”重大新藥創制科技重大專項資金的支持。現階段，他們仍在進(jìn)行新藥申報前的臨床前研究，并計劃２０１８年申請臨床試驗批件。

【原文】中國(guó)科學(xué)家發(fā)現一種(zhǒng)化合物，能(néng)助抗癌病毒更有效殺死肝癌細胞