中國(guó)科學(xué)家研發(fā)的新冠病毒中和抗體登上《自然》，將(jiāng)進(jìn)入臨床試驗
2020年05月26日 19:48:00
北京時間今天下午5時，國(guó)際頂級科技雜志《自然》在線發(fā)布了我國(guó)科研團隊自主研發(fā)的新冠病毒中和抗體成(chéng)果。他們篩選出兩(liǎng)種(zhǒng)具有新冠病毒特異性中和活性的全人源單克隆中和抗體，其中一種(zhǒng)在恒河猴動物實驗中能(néng)顯著抑制病毒感染，顯示出預防和治療效果。據悉，參與這(zhè)項研究的上海君實生物醫藥科技股份有限公司將(jiāng)與海外合作方一同向(xiàng)中、美兩(liǎng)國(guó)藥監部門遞交新藥臨床研究申請，開(kāi)發(fā)具有潛在預防新冠病毒感染、治療新冠肺炎“雙重效果”的抗體藥物。
《自然》雜志在線發(fā)布的論文首頁（來源：《自然》官網）
君實生物首席運營官馮輝博士介紹，中和抗體由人體B淋巴細胞産生，當病原微生物入侵細胞時，這(zhè)種(zhǒng)抗體能(néng)搶先與微生物表面(miàn)的抗原結合，把它們“中和”掉。科學(xué)研究表明，新冠病毒與細胞表面(miàn)受體結合的親和力非常強，達到納摩爾級，所以人體免疫系統産生的中和抗體會不夠用，需要“外援”支持。作爲基因工程重組表達的“援軍”，中和抗體藥物如注射進(jìn)人體，將(jiāng)搶先與新冠病毒的刺突蛋白（S蛋白）結合，使病毒無法感染人體細胞，從而被免疫系統輕松清除。
過(guò)去對(duì)于抗病毒中和抗體的研究提示，這(zhè)類藥物不但具有治療效果，還(hái)有望保護人體預防病毒感染。中和抗體藥物有望與疫苗呈互補關系，前者更适用于應急狀态下重症監護病房的醫護人員、高齡老人等重點人群的預防。
新冠病毒的刺突蛋白結合ACE2（血管緊張素轉化酶2）進(jìn)入細胞。
疫情發(fā)生後(hòu)，中國(guó)科學(xué)院微生物研究所、中國(guó)科學(xué)院大學(xué)、中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所生物安全大科學(xué)中心、國(guó)家傳染病臨床研究中心、君實生物等多個科研機構和企業展開(kāi)了聯合攻關。他們采用單細胞測序技術，從處于恢複期的新冠肺炎患者的外周血單個核細胞中，分離出11個新冠病毒中和性單克隆抗體；再利用流式細胞技術，進(jìn)行阻斷試驗分析，篩選出代号爲CA1、CB6的兩(liǎng)種(zhǒng)單克隆抗體。它們能(néng)特異性結合新冠病毒刺突蛋白轉染的HEK293T細胞（人胚胎腎細胞293T），表現出良好(hǎo)的中和活性。
完成(chéng)體外實驗後(hòu)，科研團隊進(jìn)行了動物實驗。他們將(jiāng)9隻恒河猴分爲3組，分别是對(duì)照組、預防組和治療組。對(duì)照組被注射安慰劑；預防組在感染新冠病毒前一天，被注射CB6抗體；治療組在病毒感染後(hòu)第一天和第三天，被注射相同劑量的CB6抗體。結果顯示，在感染後(hòu)的第四天，治療組猴子的病毒效價顯著降低，病毒滴度比對(duì)照組低3個對(duì)數左右，表現出明确的治療效果；預防組猴子僅檢測到最低水平的病毒，病毒載量峰值不超過(guò)103核糖核酸（RNA）拷貝/毫升，表現出很強的預防保護作用。
恒河猴感染後(hòu)，對(duì)照組、治療組、預防組的咽拭子病毒滴度變化（來源：君實生物）
在上海市科委應急科技攻關項目的支持下，君實生物對(duì)中科院微生物所篩選的備選抗體進(jìn)行多路并行開(kāi)發(fā)，完成(chéng)了蛋白表達、免疫球蛋白Fc段（可結晶段）工程化改造、細胞株構建等抗體工藝開(kāi)發(fā)和規模化生産的關鍵步驟。目前，這(zhè)家企業的上海臨港基地已生産出多批次臨床用藥，爲開(kāi)展臨床研究做好(hǎo)了準備。“我們將(jiāng)與合作夥伴向(xiàng)中、美兩(liǎng)國(guó)藥監部門遞交新藥臨床研究申請，計劃今年二季度啓動臨床試驗。”馮輝告訴解放日報·上觀新聞記者。
今年4月，君實生物與美國(guó)企業禮來制藥簽訂了合作協議，君實生物授予禮來制藥在大中華以外地區對(duì)抗體進(jìn)行産品臨床開(kāi)發(fā)、生産和商業化的獨占許可，君實生物則持有在大中華區開(kāi)發(fā)抗體藥物的所有權利。雙方正共同推動藥物在中國(guó)和海外地區的臨床試驗，力争讓中國(guó)原創抗體新藥爲全人類帶來福音。
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